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| Klinische Daten | |||
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| AHFS / Drugs.com | Monographie | ||
| Kategorie der Schwangerschaft | |||
| Mund, intravenös, intramuskulär | |||
| ATC-Code | |||
| Pharmakokinetische Daten | |||
| Bioverfügbarkeit | sehr gering nach Mundabgabe | ||
| Metabolismus | |||
| Halbwertszeit | |||
| 19659008] 2 Stunden 30 Minuten | |||
| Ausscheidung | Urin (als unverändertes Arzneimittel) | ||
| Identifikatoren | |||
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| CAS-Nummer | |||
| PubChem CID | |||
| DrugBank | |||
| UNII | |||
| ChEBI | |||
| ChEMBL | |||
| PDB-Ligand | |||
| ECHA-InfoCard | 100.000.374 100.029.546, 100.000.374 | C 18 H 36 N 4 O 11 [19456533] ] Molmasse | 484,499 g · mol -1 | |
| 3D-Modell (JSmol) | |||
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| (Verify) | |||
Kanamycin A oft einfach als Kanamycin bezeichnet, ist ein Antibiotikum zur Behandlung schwerer bakterieller Infektionen und Tuberkulose. [1] Es handelt sich nicht um eine First-Line-Behandlung. [1] Es wird oral angewendet, durch Injektion in eine Vene oder durch Injektion in einen Muskel. [1] Kanamycin wird für kurze Zeit empfohlen Gebrauch nur, normalerweise 7 bis 10 Tage. [1] Wie bei den meisten Antibiotika ist es bei Virusinfektionen unwirksam. [1]
Häufige Nebenwirkungen sind Hör- und Gleichgewichtsstörungen. [1] Nierenprobleme können ebenfalls auftreten. [1] Kanamycin wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, da es das Kind schädigen kann. [1] Es ist wahrscheinlich während des Stillens sicher. [2] Kanamycin gehört zur Familie der Aminoglycosid-Medikamente. [1] Es blockiert die Produktion von Proteinen, die für bakterielle Proteine benötigt werden Survival. [1]
Kanamycin wurde erstmals 1957 von Hamao Umezawa aus dem Bakterium Streptomyces kanamyceticus isoliert. [1][3] Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation, den wirksamsten und sichersten Medikamenten i na Gesundheitssystem. [4] Die Großhandelskosten in Entwicklungsländern betragen ab 2014 0,85–1,52 US-Dollar pro Dosis. [5] In den Vereinigten Staaten sind sie nicht mehr im Handel erhältlich. [1]
Medizinische Verwendung [[19456500] ] edit ]
Aktivitätsspektrum [ edit ]
Kanamycin ist angezeigt für die kurzfristige Behandlung bakterieller Infektionen, die durch einen oder mehrere der folgenden Erreger verursacht werden: E. coli Proteus Arten (sowohl Indol-positiv als auch Indol-negativ), Enterobacter aerogenes Klebsiella pneumoniae Serratia marcescens und Acinetobacter -Spezies. Bei schwerwiegenden Infektionen, bei denen der Erreger unbekannt ist, kann die Kanamycin-Injektion zusammen mit einem Penicillin- oder Cephalosporin-Typ zunächst verabreicht werden, bevor die Ergebnisse der Empfindlichkeitstests ermittelt werden.
Kanamycin behandelt keine viralen Infektionen. [6]
Schwangerschaft und Stillen [ edit
Kanamycin ist die Schwangerschaftskategorie D in den Vereinigten Staaten. [6] [6]
Kanamycin gelangt in geringen Mengen in die Muttermilch. Der Hersteller empfiehlt daher, dass die Menschen entweder mit dem Stillen oder mit Kanamycin aufhören sollten. Die American Academy of Pediatrics hält Kanamycin für das Stillen für okay. [7]
Children [ edit ]
Kanamycin sollte bei Neugeborenen mit Vorsicht angewendet werden, da das Risiko einer erhöhten Drogenkonzentration durch unreife Nieren besteht Funktion. [6]
Nebenwirkungen [ edit ]
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen zählen Klingeln in den Ohren oder Gehörverlust, Nierentoxizität und allergische Reaktionen auf das Arzneimittel. [8]
Andere Nebenwirkungen umfassen: [6]
Magen-Darm-Wirkungen
- Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
Auswirkungen auf den Bewegungsapparat
Neurologische Wirkungen
- Kopfschmerz
- Parästhesien
- Sehstörungen
- Neuromuskuläre Blockade
Stoffwechselwirkungen
Mechanismus [ edit ]
Kanamycin interagiert mit der 30S-Untereinheit von prokaryotischen Ribosomen. Dies führt zu erheblichen Fehlübersetzungen und hemmt indirekt die Translokation während der Proteinsynthese. [9] [10]
Kanamycin wirkt durch Eingriffe in die Proteinsynthese. Es bindet an die 30S-Untereinheit des Bakterienribosoms. Dies führt zu einer fehlerhaften Ausrichtung mit der mRNA und führt schließlich zu einem falschen Lesevorgang, der dazu führt, dass die falsche Aminosäure in das Peptid eingefügt wird. Dies führt zu nicht funktionalen Peptidketten. [11]
Zusammensetzung [ edit ]
Kanamycin ist eine Mischung aus drei Hauptkomponenten: Kanamycin A, B und C. Kanamycin A ist die Hauptkomponente Kanamycin. [12] Die Wirkungen dieser Komponenten scheinen bei Verwendung gegen prokaryontische und eukaryontische Zellen als Einzelverbindungen nicht umfassend untersucht zu werden.
Biosynthese [ edit ]
Während das von Streptomyces kanamyceticus hergestellte Hauptprodukt Kanamycin A ist, werden auch weitere Produkte hergestellt, einschließlich Kanamycin B, Kanamycin C, Kanamycin D und Kanamycin X.
Der Kanamycin-Biosyntheseweg kann in zwei Teile unterteilt werden. Der erste Teil ist für mehrere Aminoglykosid-Antibiotika wie Butirosin und Neomycin üblich. Darin wird ein einzigartiges Aminocyclitol, 2-Desoxystreptamin, aus D -Glucopyranose-6-phosphat in vier Schritten biosynthetisiert. An diesem Punkt spaltet sich der Kanamycin-Weg aufgrund der Promiskuität des nächsten Enzyms in zwei Zweige auf, wobei zwei unterschiedliche Glycosyldonoren verwendet werden können - UDP-N-Acetyl-α- D -glucosamin und UDP-α- D - Glukose. Einer der Zweige bildet Kanamycin C und Kanamycin B, während der andere Zweig Kanamycin D und Kanamycin X bildet. Da jedoch sowohl Kanamycin B als auch Kanamycin D in Kanamycin A umgewandelt werden können, konvergieren beide Zweige des Weges bei Kanamycin A. [19659103VerwendunginderForschung [ edit ]
Kanamycin wird in der Molekularbiologie als Selektionsmittel am häufigsten für die Isolierung von Bakterien (z. B. E. coli ) verwendet Gene (z. B. von Plasmiden) gekoppelt an ein Gen, das für Kanamycinresistenz kodiert (hauptsächlich Neomycin Phosphotransferase II [NPT II/Neo]). Bakterien, die mit einem das Kanamycin-Resistenzgen enthaltenden Plasmid transformiert worden sind, werden auf Kanamycin (50-100 ug / ml), die Agarplatten enthalten, plattiert oder in Kanamycin-haltigen Medien (50-100 µg / ml) gezüchtet. Nur die Bakterien, die das Kanamycinresistenzgen erfolgreich aufgenommen haben, werden resistent und wachsen unter diesen Bedingungen. Als Pulver ist Kanamycin weiß bis gebrochen weiß und in Wasser löslich (50 mg / ml).
Mindestens ein solches Gen, Atwbc19 [14] ist in einer Pflanzenart heimisch, von vergleichsweise großer Größe, und sein kodiertes Protein wirkt auf eine Weise, die die Möglichkeit eines horizontalen Gentransfers von der Pflanze auf Bakterien verringert. Es kann nicht in der Lage sein, Bakterien zu widerstehen, selbst wenn ein Gentransfer stattfindet.
KanMX-Marker [ edit
Der Selektionsmarker kanMX ist ein Hybridgen, das aus einer bakteriellen Aminoglycosidphosphotransferase (kan r aus Transposon Tn903) besteht der starke TEF-Promotor aus Ashbya gossypii [16]
Säugetierzellen, Hefe und andere Eukaryonten erhalten Resistenz gegen Geninin (= G418) ein Aminoglykosid-Antibiotikum (ähnlich Kanamycin), wenn es mit einem KanMX-Marker transformiert wird. In Hefe vermeidet der kanMX-Marker das Erfordernis auxotropher Marker. Darüber hinaus liefert der kanMX-Marker E. Coli resistent gegen Kanamycin. In Shuttle-Vektoren wird die KanMX-Kassette mit einem zusätzlichen bakteriellen Promotor verwendet. Verschiedene Versionen der kanMX-Kassette werden verwendet, z. kanMX1-kanMX6. Sie unterscheiden sich hauptsächlich durch zusätzliche Restriktionsstellen und andere kleine Änderungen um den eigentlichen offenen Leserahmen. [ edit
- ^ a ] b c d [19589115] e f g h i J k L "Kanamycin Sulfate". Die American Society of Health System Apotheker. Nach dem Original am 10. September 2017 archiviert . 6. Dezember 2016 .
- ^ "Verwendung von Kanamycin (Kantrex) während der Schwangerschaft". www.drugs.com . Nach dem Original am 20. Dezember 2016 archiviert . 7. Dezember 2016 .
- ^ Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: Eine Geschichte . John Wiley & Sons. p. 302. ISBN 9780471899792. Aus dem Original am 20. Dezember 2016 archiviert.
- ^ "WHO-Modellliste der wesentlichen Arzneimittel (19. Liste)" (PDF) . Weltgesundheitsorganisation . April 2015. Archiviert (PDF) vom Original am 13. Dezember 2016 . 8. Dezember 2016 .
- ^ "Kanamycin Sulfate". Internationaler Indikator für Arzneimittelpreise . 7. Dezember 2016 2016
- ^ a b c d "Kanamycin (durch Injektion)". Aus dem Original am 10. September 2017 archiviert.
- ^ Briggs, Gerald (2011). Medikamente in der Schwangerschaft und in der Stillzeit: Ein Leitfaden für das fetale und neonatale Risiko . Lippincott Williams & Wilkins. p. 787.
- ^ Drogenkonsuminformationen: Kanamycin 2. April 2008, archiviert vom Original am 3. Mai 2008 abgerufen 2008-05-04
- ^ Pestka, S .: "Die Verwendung von Inhibitoren in Studien zur Proteinsynthese", Methods in Enzymology 30, S. 261-282, 1975
- Misumi, M. & Tanaka, N .: Mechanismus der Inhibierung von Translokation durch Kanamycin und Viomycin: Eine vergleichende Studie mit Fusidinsäure, Biochem.Biophys.Res.Commun. 92, S. 647-654, 1980
- DrugBank, ed. (2016-08- 17). "Kanamycin". DrugBank . Archiviert aus dem Original am 08.11.2016.
- ^ Vereinigte Staaten. National Institutes of Health. Kanamycin Compound Summary. PubChem. Web. 21 Aug. 2012.
- "Kanamycin-Biosyntheseweg in MetaCyc". MetaCyc.org . Abgerufen 30. September 2014 . "Horizontaler Gentransfer: Pflanzen vs. bakterielle Gene f oder Antibiotikaresistenzszenarien - Was ist der Unterschied? ". Isb.vt.edu. Archiviert aus dem Original am 06.06.2013 . 2013-06-24 .
- ^ a b Wach, A .; Brachat, A .; Pöhlmann, R .; Philippsen, P. (1994). "Neue heterologe Module für klassische oder PCR-basierte Genstörungen in Saccharomyces cerevisiae". Hefe . 10 (13): 1793–1808. doi: 10.1002 / ja.320101310. PMID 7747518.
- ^ Steiner, S .; Philippsen, P. (1994). "Sequenz- und Promotoranalyse des stark exprimierten TEF-Gens des filamentösen Pilzes Ashbya gossypii". Molekulare und allgemeine Genetik: MGG . 242 (3): 263–271. doi: 10.1007 / BF00280415. PMID 8107673.
- ^ Wach, A. (1996). "PCR-Synthese von Markerkassetten mit lang flankierenden Homologiebereichen für Genstörungen in S. Cerevisiae". Hefe . 12 (3): 259–265. doi: 10.1002 / (SICI) 1097-0061 (19960315) 12: 3 <259::AID-YEA901> 3.0.CO; 2-C. PMID 8904338.
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